Rejeição 421: IE do remetente não cadastrada (CT-e)
Falha
IE do remetente não está cadastrada.

Solução
Validar se a IE informada no CT-e esta cadastrada no site do http://www.sintegra.gov.br/.
Outras informações
Fonte: Manual de Orientações do Contribuinte - Visão Geral - Versão 3.00a - abril/2019 (PDF)